Los ciclos de
elongación siguen hasta la formación de un acido de 16 carbonos acil ACP. Es un
buen sustrato para una tiosterasa que lo hidroliza al palmitil y se libera el
ACP. La acido graso sintetasa de mamífero es un dimero de subunidades iguales
de 260KDa. Las interacciones con los dominio dos es la reduptasa y el dominio
tres es el de la tiosterasa. La unidad flexible de la fosfopanteina de la ACP transporta el sustrato de
un centro activo a otro. Lo primero es la condensación, posteriormente es la reducción,
le sigue la trasnlocacion y posteriormente entra el malonil que renueva el
ciclo. La acido graso sintetasa pertenece a una gran familia entre las que
destacan la eritromicina y penicilina que se sintetizan mediante poliquetidos
de los peptidos no ribosomales. La estequiometria correspondiente es:
8 Acetil-CoA + 7 ATP + 14 NADPH + 6 H+ ®Palmitato + 14 NADP+ + 8 CoA + 6 H2O + 7 ADP +7 Pi
Para que se forme una molécula de palmitato
se necesita 8 acetil CoA, 7ATP, 14 NADPH y 6 protones.
Para la formación del palmitato es necesario que se den 7 vueltas en el
ciclo por lo que se necesitarían un ATP, dos NADPH y un protón además de un
acetil CoA por cada vuelta del ciclo, pero al principio se unen dos acetil CoA,
por lo que se gastan ocho.
Los 6 NADPH que
nos hacen falta para la biosíntesis, ya que los otros ya los tenemos se
obtienen en el ciclo de las pentosas fosfatos, ya que el mismo transporte ya
nos aporta ocho NADPH.
La elongación e
instauración tiene lugar en el retículo endoplasmatico. La instauración se
produce por la incorporación de dos átomos de carbonos suministrados por la
malonil CoA. Un complejo de este patrón esta unido a la membrana del retículo
endoplasmatico donde se introducen las instauraciones (citocromo b5
reduptasa, citocromo b5 y desaturasa). Las tres están unidas a la
membrana del retículo endoplasmatico. Los ácidos grasos en mamíferos derivan
del linoleato, linilenaoto, oleato y palmitato. Pero en mamíferos no están las
enzimas que pueden introducir las instauraciones mas halla del carbono nueve en
las cadenas del acido graso, linoleato y
linolenato son ácidos grasos esenciales en la dieta. El acido araquidonato es
un derivado insaturado del acido eicosanoico, por lo que este compuesto tiene veinte
carbonos. Se denominan de forma genérica eicosanoides. Es un señalizados intra
e intercelular. Producen las prostaglandinas H2 de las que derivan
las prostaglandinas, prostaciclina y tronmboxenoides. El descubrimiento de su
acción mediada por receptores de 7 a-hélices
transmembrana específicos ha permitido
catalogar a los eicosanoides como hormonas locales (actúan
primariamente sobre células adyacentes a aquellas que los secretan).
La aspirina bloquea el centro activo de la
prostaglandina sintasa (por
transferencia de un grupo acilo a un residuo de Ser del centro activo, Ser530), hecho que
permite explicar muchas de sus propiedades antiinflamatorias, apiréticas o
sedativas.
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