Tema 19: Biosíntesis de lípidos

En la biosíntesis del colesterol se compone de una molécula de perciclopentanohidrofenantreno. Todo se sintetiza a partir de acetil CoA. La síntesis  de merolanato por la enzima HMG-CoA reduptasa que es la etapa limitante en la biosíntesis de colesterol, por lo que actúa como punto de control. El 3hidroxi 3metil glutaril CoA que debe de estar citosolico y no vale el de la mitocondria. A partir del 3hidroxi 3metil glutaril CoA que indica que se comienza la síntesis de ATP. La regulación tiene lugar a tres niveles: a nivel de la velocidad de la síntesis de mRNA de la HMG-CoA reduptasa. En estado inactivo SREBP esta unida a la membrana plasmatica del retículo endoplasmatico y nuclear., se observa proteolisis y activa la síntesis generando la proteína.

El segundo control es mediante la inhibición de la velocidad de traducción de mRNA de la       HMG-CoA reduptasa del colesterol. Son dos vías muy lentas. La tercera vía de regulación es la inhibición por fosforilación de la actividad HMG CoA reduptasa por proteínas quinasa A dependiente de cAMP, lo que provoca la inhibición de la síntesis de colesterol. Esta vía es la rápida. El mevalonato se convierte en 3-isopentil pirofosfato mediante la fosforilación consecutiva, hasta llegar al compuesto se produce una descarboxilacion. El isopentil pirofosfato se encuentra en equilibrio tautomerico con dimetiladil pirofosfato. De aquí pueden salir los terpenoides. La condensación da dos unidades de cinco átomos de carbono genera el geranio pirofosfato y la adición de la tercera unidad de isopentil pirofosfato se genera el farmesil pirofosfato de quince átomos de carbono. Posteriormente se condensa el farmesil pirofosfato que forma el esculeno. Posteriormente se produce la ciclacion, se forma un epoxido que es hiperactivo. Necesitamos NADPH. La enzima es la oxigenasa. El hígado sintetiza la mayor parte del colesterol endógeno. El colesterol se transporta por la proteína LDL, lipoproteína de baja densidad. El colesterol no esterificado se inserta entre la monocapa lipidica. El estratificado forma una micela. La HDL lo lleva de nuevo al hígado. El receptor de LDL es una proteína transmembrana y su secuencia revela diferentes dominios funcionales. La inhibición de la HMG CoA reduptasa inhibe la biosíntesis de colesterol y son utilizado para disminuir la cantidad de colesterol. En la biosíntesis de los derivados del colesterol, siempre aparece el colesterol como precursor de muchos esteroides. En las sales biliares, la fusión es cis y en las hormonas es trans. En las sales biliares destaca la taurina. El colato es el precursor de las dos sales biliares principales, por ejemplo el glicógeno. El colato condensado con la taulina (derivado de la cisteina), se forma el taulocolato. El colesterol es el punto de partida de las hormonas esteroideas, esto implica que en la primera etapa pasamos de 27 carbonos a 21 que es la pregnenolona que es el precursor de la progesterona y a partir de aquí se llega a los glucocorticoides, mineralocorticoides y andrógenos y estrógenos. Los glucocorticoides y mineracorticoides  se sintetizan en la medula suprarrenal. De progesterona pasamos a corticosterona que puede dar el mineralocorticoides. También se pasa de cortisona a aldosterona. Promueve la formación de glucosa, gluconeogenesis…etc. El ocrtisol tiene un efecto antiinflamatorio, además de la aceleración de gluconeogenesis. La corticosterona da la aldosterona, sino se controla bien produce la muerte. La aldosterona recupera el sodio y elimina el potasio. Se produce hidrosilaciones en distintas posiciones. La progesterona es el precursor de las hormonas sexuales generando el fenotipo. La  hidroxilacion de progesterona inicia  esta vía. Los machos solo generan androgesterona y estrógenos que se producen a partir de andrógenos. La androgesterona pasa a testosterona, un derivado de esta es la dihidrotestosterona que es el mas fuerte y no se produce en los testículos. El complejo aromasa pasa de androesterona a esterota y la testosterona a estradiol que es el mas fuerte en las hembras. Miembros de una superfamilia génica de proteínas denominadas  citocromo P450 se encargan de las hidroxilaciones de los esteroides para generar las hormonas sexuales: Son las determinantes del  dimorfismo sexual. En términos bioquímicos son monooxigenasas (oxigenasas de función mixta). Los citocromo P450 son enzimas de membrana y  tienen un hemo como grupo prostético. Son capaces de generar agua. La energía necesaria para poder reaccionar es mediante el NADPH. El citocromo P450 esta implicado en detoxificacion de agentes químicos que no producimos, la vitamina D se produce a partir de colesterol. La generación a partir de dihidrocolesteroles la provitamina D que debemos ingerirla. Necesitamos de la luz. La vitamina D capta el calcio, de vitamina D pasamos a calcitosol en hígado y riñones, que se encarga el citocromo.