Receptores de las señales de comunicación
intercelular
Las señales de
comunicación intercelular se dividen en:
-Hormonas y
factores de crecimiento:
-Polipeptídicas: insulina, glucagón,
ACTH, hormona del crecimiento, factores de crecimiento epidérmico (EGF), de
plaquetas (PDGF) y de neuronas (NGF),...
-Otras hormonas no permeables a
través de la membrana plasmática: adrenalina y nor-adrenalina.
-Liposolubles: tiroxina, hormonas
esteroides y prostaglandinas...
-Neurotransmisores:
acetilcolina, L-glutamato, GABA, serotonina, dopamina, adrenalina, histamina,
adenosina,...
-Factores
humorales locales: ácido araquidónico, leucotrienos, tromboxanos, histamina,...
-Citoquinas:
factor de necrosis tumoral, Fas (apoptosis),...
Estas señales
no tienen una única vía de señalización.
Los receptores
de las señales de comunicación intercelular tienen distinta localización:
-Las hormonas
y factores tumorales liposolubles se encuentran en el citosol y en el núcleo.
-Todos los
demás se localizan en la membrana plasmática.
Tipos de
receptores de la membrana plasmática:
-Receptores
metabotrópicos: son receptores de 7 α-hélices transmembranas (7 TM); su
respuestas es desde segundos a minutos.
-Receptores de
hormonas y factores de crecimiento: acoplados a la actividad tirosina-quinasa;
su respuesta es lenta: de minutos a horas.
-Receptores de
muerte celular: acoplados a la activación de caspasas; su respuesta celular es
lenta: desde minutos a horas.
-Receptores
ionotrópicos: contienen un canal iónico en su estructura; la respuesta celular
es muy rápida: en menos de un segundo (propios de células excitables, músculo y
neuronas).
-Receptores metabotrópicos (7 TM):
Las señales
extracelulares que captan son adrenalina y nor-adrenalina, glucagón, ACTH,
dopamina, L-glutamato, acetilcolina, histamina, adenosina.
Están
implicados en olores (ej: en el celo), fotones, sabor, visión, embriogénesis,
desarrollo, carcinogénesis,...
La adrenalina
fue un hito histórico en el estudio de la señalización.
Los receptores
se denominan 7 TM porque tienen 7 α-hélices que atraviesan la membrana. El
mayor número caracterizado corresponde a los receptores para olores. Se han
clonado más de 1000 receptores 7 TM para los olores. En humanos hay 500
receptores distintos.
-Receptores acoplados a la actividad
tirosina-quinasa:
Se denominan
receptores activados por fosforilación cruzada. Los receptores de insulina, EGF
y PDGF tienen el dominio catalítico tirosina-quinasa en su estructura, por lo
que se denominan receptores RTK’s. El receptor de la hormona de crecimiento no
tiene actividad tirosina-quinasa endógena (necesita acoplarse a otra
tirosina-quinasa).
El factor de
crecimiento provoca la dimerización del receptor y la fosforilación cruzada en
tirosinas específicas.
En esta vía de
transducción de señales son muy importantes los dominios proteicos SH2 (Src
Homology 2), dominios de unos 100 aa que se unen fuertemente a péptidos que
contienen fosfotirosina.
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